Caquexia e resistência antimicrobiana: uma abordagem metagenômica in silico do resistoma intestinal humano

Abstract

A caquexia é uma síndrome multifatorial caracterizada por inflamação sistêmica crônica, perda de massa muscular e alterações metabólicas profundas, frequentemente observada em pacientes com câncer avançado e outras doenças crônicas. Estudos recentes têm destacado o papel da microbiota intestinal e de seu resistoma; o conjunto de genes de resistência antimicrobiana como elementos centrais na fisiopatologia da caquexia, particularmente no agravamento da disbiose e no risco aumentado de infecções por microrganismos multirresistentes. Esta dissertação teve como objetivo caracterizar, por meio de uma abordagem metagenômica in silico, o perfil do resistoma fecal em indivíduos caquéticos e não caquéticos. Foram analisadas 31 bibliotecas metagenômicas públicas provenientes do BioProject PRJNA626477, utilizando ferramentas computacionais baseadas em genômica comparativa e bancos especializados (CARD, ResFinder, ARG-ANNOT e NCBI AMR). Os resultados revelaram padrões distintos de resistência antimicrobiana entre os grupos, com maior diversidade e abundância de genes RAM em indivíduos caquéticos, destacando mecanismos relacionados à inativação enzimática, modificação de alvos e efluxo. Tais achados sugerem que a caquexia pode estar associada à expansão funcional do resistoma intestinal, possivelmente modulada por exposições terapêuticas e inflamação crônica. A análise metagenômica demonstrou-se eficaz para detectar genes clinicamente relevantes e contribuiu para ampliar a compreensão sobre os impactos microbiológicos da caquexia. Este estudo reforça a importância do resistoma como biomarcador de risco clínico e destaca o potencial da metagenômica como ferramenta de vigilância genômica em saúde humana.